帕金森病基因疗法取得成功

这种基因治疗技术尚在试验阶段，但已经为全球的帕金森病患者带来了希望，他们从法国和英国两所医院参与治疗试验的15名志愿者身上看到了自己的未来。

这15名志愿者都已到了疾病晚期，传统的治疗对他们已不再有效。肢体震颤，肌肉僵硬，行走困难⋯⋯长久以来，他们体内负责合成多巴胺的神经元持续退化。多巴胺是一种神经递质，对运动控制来说不可或缺。不过，经试验疗法的治疗，他们中有数人表现出运动能力方面的改善，且没有任何不良反应。即使这只是初步结果，也意味着研究人员已经跨越了关键性的一步。领导治疗团队的斯蒂芬·巴菲（Stéphane Palfi）暂不想对这些结果进行评价，成功的道路还很漫长，一切可以等到这种巧妙但冒险的疗法得到最终肯定时再说⋯⋯的确冒险，因为这种疗法的实质是借助病毒向大脑神经元输送相关人类基因，以重启多巴胺的合成。

一个慢病毒能够携带三个基因

但要做到这一点，必须首先解决一个令人头疼的难题：负责生产多巴胺的神经元已因疾病而损失殆尽，怎样才能使大脑重新分泌这种化学物质？

试验疗法的特色就在于此，讲起来也很简单：修改本来不负责产生多巴胺的神经元的基因组，让它们也能够产生多巴胺。其实就是基因疗法的一种应用，因为自上世纪80年代末以来，就有不少人对这一方法进行了研究，尝试以病毒为载体，把有关基因导入目标细胞。

当时，这些研究与帕金森病研究井水不犯河水。2003年，英国的一家生物制药公司Ox for d Biome d ic a研制出了一种非常可靠的病毒载体，能够一次运送好几个基因。这就是慢病毒，一种从马病毒中派生出来的特殊逆转录病毒。正是借助这一成果，法国原子能委员会分子成像研究中心（MIRCen）协同亨利·蒙多医院的神经外科团队开发出了他们的帕金森病治疗方案。“2005年，当我们开始实验时，没人相信我们会成功。”MIRCen负责人菲利普·昂特莱（Philippe Hantraye）回忆道。

因为他们所要转入的不是一个基因，而是三个对多巴胺合成来说不可或缺的基因（A A D C、T H和CH1），必须把它们送入大脑中央纹状体的神经元中。载体的选择非常关键。“我们采用体积适宜的慢病毒运送三个治疗基因。”菲利普·昂特莱介绍道。研究人员采取了所有措施以确保病毒对人体无害，但同时保留了病毒将所携基因嵌入神经细胞的能力。经过长期的动物实验，他们做好了人体试验的准备。

创建多巴胺工厂

2008～2011年，共有15名患者参与了这一项目，接受了实验性治疗。全身麻醉的患者平躺在手术台上，一根导管直接插入他们的大脑中央。导管另一头，装有大量病毒的注射器随时准备注射。“成千上万的慢病毒会把大量还未受帕金森病影响的神经元变成多巴胺工厂。”菲利普·昂特莱解释道，“这对重启多巴胺的生理分泌、改善患者的运动能力是必不可少的。”

术后半年进行了第一轮小结。患者们接受了一整套运动机能测试和脑部成像检查，后者包括磁共振成像和正电子发射计算机断层扫描。根据Oxford Biomedica发布的结果，患者不仅没有任何不良反应，而且注入的病毒量越大，运动机能改善也就越明显。在正式论文还未发表前，OxfordBiomedica已迫不及待地在网站上称，一位患者“运动机能增强了61%”！

但我们还是要保持严谨。在欢呼胜利之前，这一数据还有待更多的案例证实。对于患者大脑纹状体中多巴胺的分泌也是同理。菲利普·昂特莱证实：“在接受了最大剂量病毒注射的患者身上，多巴胺的分泌似乎已经回归到正常值。这种新的基因疗法重新激活了纹状体中多巴胺能神经元回路。”

惊喜还不限于此。基因疗法似乎同时也能提高L-多巴的功效。这是一种为弥补内源性多巴胺的匮乏而大量提供给帕金森病患者的常用药。事实上，如果单独服用的话，一段时间之后，这种药物会失去功效，并且副作用也随之产生，如非正常运动（运动障碍）。基因治疗法或许会延长它的功效。

鼓舞人心的第一次试验

毫无疑问，这些成就表明，基因疗法已成为未来帕金森病治疗的希望之选。2002年对先天免疫缺陷儿童的基因治疗曾产生了一些副作用，导致该疗法一度成为众矢之的。因为技术局限，如缺乏能够把基因带入病患细胞的足够有效且安全的媒介物，基因疗法沉寂多年。但这些障碍现在已被逐步扫除，在最近对帕金森病的实验性治疗中，它似乎又回到了巅峰状态。在2011年披露的对帕金森病患的首次试验性基因治疗中，美国研究人员对16名帕金森病人采用了最基础的基因疗法，向他们的大脑神经元导入了一个基因。术后6个月的检测结果同样令人振奋，即便产生了一些无法忽视的不良反应（如头疼和恶心）。

现在，法英联合研究团队已经开始寻找其他慢病毒，以提高基因转入的效率，缩短治疗时间。但我们至少要等到2014年，待更多的试验结果出炉后，才能知道研究人员是否真的开发出了治疗帕金森病的绝招。